柔软的月光仿佛缓缓流动的溪水一般，轻轻泻进441女生寝室，抚摸着方媛绝美的脸。她睡得很熟，侧着脸，长长的睫毛随着呼吸微微颤动，桃红雪白的脸蛋晶莹剔透。由于天热，方媛仅穿着一件纯白的贴身睡裙，玲珑有致的身体流淌出一种女性特有的神秘曲线美。此时的她，仿佛是一潭秋水，清新、凉爽、纯净。又或者是一座绿山，苍翠、深沉、坚韧。
沉睡中的方媛忽然皱起了眉，胸口猛烈地起伏着，手臂紧张地抱紧在胸前，手指死死攥着枕巾，像溺水的人抓住了一条绳索。她的喘息声越来越粗重，似乎在梦中拼命地奔跑，忽然，她的腿猛地蹬了一下，踢到了靠床的墙壁，一阵钻心的疼痛使她醒了过来。
方媛坐起来，靠在墙上，边吸着冷气边伸手去揉踢疼的那只脚。对面的床上，苏雅翻了个身，嘴巴咂巴了几下，又没有声息了。方媛起身下床，将滑落的毛巾被捡起，重新搭在苏雅的身上。她试图回忆起梦中的情景，但却没有头绪，程丽、许艳、秦妍屏、陶冰儿…还有何剑辉，他们似乎都出现在梦中，但具体说过什么，却再也想不起来了…
441女生寝室是南江医学院传说中最恐怖的邪门地方。2003年的一个秋天晚上，居住在441女生寝室的女生程丽突然跳楼自杀，谁也不知道原因，当晚与程丽同寝室的许艳和另一女生则被吓得精神失常。从此，441女生寝室里就怪事不断，晚上哭泣的女人声音、时隐时现的鬼影，居住在441女生寝室的女生们仿佛被人诅咒般，成绩下降，精神恍惚，怪病横生。迫于学生的压力，医学院迁出女生，将441女生寝室封锁关闭。
方媛是2004年新生入学的时候来到南江医学院了，因为迟到被安排到441女生寝室居住，与她同时住进寝室的还有徐招娣、秦妍屏、陶冰儿和苏雅。从此，她噩梦般的大学生活开始了…先是同寝室的女生们都做了一个相同的怪梦，在梦中程丽自杀的情景被重演，为解开谜团，女生们去南江市的佛学胜地绳金塔找到解梦的沈瞎子求助，但沈瞎子只是告诫她们要正视自己的心灵世界。接着一只奇怪的黑猫闯进女寝，秦妍屏被神秘的怪物咬了一口，晕倒在卫生间里差点淹死，方媛收养了可怜的黑猫，并为解开心结，开始着手调查程丽自杀事件。
原441女寝被吓疯的女生许艳病愈后，改名换姓留在南江医学院继续求学，说出程丽曾经有个男朋友叫李融，方媛决定从此入手。她与许艳暗中查访李融，许艳的疯病却再次发作，并突然从解剖大楼的楼顶坠落身亡。警方初步定性许艳为自杀，方媛不信警方的结论，继续自己的调查，却一无所获。
此后一系列恐怖事件接连上演，李融与唐天宇自相残杀，方媛在图书馆地下室中再次遇险，万海自杀身亡，并且留下遗言：一切只是开始。唐天宇在护理病房中突然发疯，逃出来诅咒441寝室的女生们。秦妍屏半夜梦游，差点扼死方媛，被黑猫破坏后在寝室里割脉自杀。陶冰儿和方媛一起玩笔仙游戏，结果回家后没过两天就用煤气自杀了；徐招娣某夜在寝室蒙头大睡，结果一睡不醒，成了植物人；苏雅梦中看到已死的恋人出现在她面前，诱导她自杀…